(Nato a Portland nel 1954, è il creatore della comedy a cartoni animati più longeva, di uccesso e premiata (con 23 Emmy Awards) nella storia della televisione: i Simpson, a cui ha fatto seguire il cartoon sci-fi Futurama. La sua carriera nel mondo del fumetto è iniziata negli anni Ottanta, con la striscia Life in Hell. Vive nel Sud della California.
Nel 2007 è stato inserito nella Lista dei 100 geni viventi dal «Daily Telegraph».